Molekylärbiologiska och kliniska studier vid akut lymfatisk leukemi hos barn
Molekylärbiologiska och kliniska studier vid akut lymfatisk leukemi hos barn
Målet med dr Leijonhufvuds ST-tjänst i pediatrisk onkologi är att förstå hur molekylärbiologiska och kliniska processer kan påverka sjukdomsförloppet vid akut lymfatisk leukemi hos barn (ALL). Vår ansökan sönderfaller i en molekylärbiologisk och en klinisk del, med fokus på barn som genomgått hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT).
Vid ALL kan ”första händelsen" ske i moderlivet. Specifika genetiska avvikelser från diagnos av ALL kan spåras till samma avvikelser i barnets nyföddhetsblodprov (PKU-blodprovet). PKU blodprov med extraherat DNA har insamlats från 454 barn med ALL. Nya genetiska analyser pågår i samarbete med professor Greaves, Cancer Institute,London. Om vi kan spåra specifika cytogenetiska avvikelser från diagnos till födelsetidpunkten, kan det leda till större förståelse av det biologiska förloppet vid ALL. Gruppen har analyserat "MLL-genen" från barn med diagnos sent i livet och spårat samma avvikelse från PKU-blodprovet. Vi har också analyserat STIL-TAL mutationen i PKU blodprov från 39 patienter med T-cells ALL, men ej spårat mutationen, talande för att "första händelsen" sker efter födelsen. Dr Leijonhufvud har varit i London och där analyserat dessa specifika PKU blodprov.
I vår kliniska del vill vi identifiera riskfaktorer, som leder till återfall efter HSCT, men också svåra virusinfektioner. Vi har insamlat bemärgsbiopsier från 15 barn i Sverige, som genomgått HSCT. Vårt mål är att insamla 120 prover, genomföra immunhistokemisk färgning för proteiner, som i tumörsammanhang är en dålig prognosfaktor ochrelatera detta till övriga riskfaktorer. Vi har påvisat att starkt överuttryck av p53 proteinet tre månader post HSCT leder till ökad risk för återfall ("submitted"IBMT Sept 2017 ).
Tillsammans med virusläkare vid Karolinska-Solna ska vi med NGS(next generation sequencing) analysera öron-näsa-hals prov och biopsier från tarmvävnad, från barn som bl.a reagerar med svåra infektioner och tecken till avstötning, utan hittills påvisbart agens.