Målinriktad kombinationsterapi vid återfall av T-cells akut lymfatisk leukemi
Målinriktad kombinationsterapi vid återfall av T-cells akut lymfatisk leukemi
Det här projektet syftar till att utveckla kombinationsbehandlingar för återfall av T-cells akut lymfoblastisk leukemi (rT-ALL) genom att rikta in sig på proteinet Polo-like kinase 1 (PLK1). Målen är att förstå hur PLK1 bidrar till läkemedelsresistens och undvikande av immunförsvaret, att undersöka effektiviteten av att kombinera PLK1-hämmare med andra läkemedel, och att studera hur benmärgsmiljön påverkar dessa processer. rT-ALL är en aggressiv form av leukemi hos barn med mycket dålig prognos och överlevnadsfrekvens under 15% efter tre år. Utmaningarna beror på cellernas motståndskraft mot behandling, genetisk mångfald och förmågan att undvika immunförsvaret. Tidigare forskning har visat att PLK1 spelar en nyckelroll i dessa processer, vilket gör det till ett lovande mål för nya behandlingar. Projektet kommer att undersöka PLK1 interaktioner i leukemiceller för att kartlägga dess roll i resistens och immunundvikande. Genom att använda en avancerad AI-modell kommer vi att identifiera och testa befintliga läkemedel som kan kombineras med PLK1-hämmare. Inledande studier visar att hämning av PLK1 minskar leukemicellernas tillväxt och ökar deras känslighet för andra behandlingar, vilket ger hopp om att nya kombinationsbehandlingar kan förbättra överlevnaden. Vi använder moderna tekniker som CITE-seq för att studera celler på individnivå, proteomik för att analysera proteininteraktioner, och maskininlärning för att tolka data. Levande avbildningstekniker gör det möjligt att följa cellinteraktioner och behandlingseffekter i realtid. Detta projekt är viktigt för att hitta nya behandlingar mot rT-ALL, en svårbehandlad barncancer. Genom att fokusera på PLK1 och dess roll i resistens och immunundvikande, hoppas vi kunna utveckla mer effektiva och skräddarsydda behandlingsstrategier som kan förbättra överlevnaden och livskvaliteten för drabbade barn.