Kartläggning av molekylära nätverk bakom MLL::AF4-driven barnleukemi
Kartläggning av molekylära nätverk bakom MLL::AF4-driven barnleukemi
Leukemi är en allvarlig cancerform som drabbar både barn och vuxna, men för spädbarn är det en särskilt aggressiv och svårbehandlad sjukdom. En vanlig form av leukemi hos spädbarn orsakas av en genetisk förändring där två gener, MLL och AF4, slås ihop och bildar ett onormalt protein som driver sjukdomens utveckling. Trots att behandlingen har blivit bättre, är överlevnadsgraden för spädbarn med denna form av leukemi fortfarande mycket låg, och de tuffa behandlingsmetoderna ger allvarliga biverkningar.
I denna forskningsplan vill jag utveckla nya modeller för att bättre förstå de molekylära mekanismer som ligger bakom MLL::AF4-driven leukemi och identifiera nya, effektivare och mindre invasiva behandlingsmetoder. Forskningsarbetet består av tre huvudmål:
1. Etablera en in vitro-modell: Genom att använda avancerad genredigeringsteknik (CRISPR-Cas9) kommer jag skapa en modell där blodstamceller från navelsträngsblod får den genetiska förändringen som orsakar leukemi. Dessa celler kommer att odlas och analyseras för att förstå hur de utvecklas till leukemiceller.
2. Kartlägga de molekylära händelserna bakom leukemins utveckling: Genom att använda masspektrometri (MS) och andra teknologier kommer vi analysera de molekylära förändringar som sker i både cellerna och deras omgivning, vilket ger oss en detaljerad bild av hur sjukdomen utvecklas.
3. Identifiera nya terapeutiska mål: När vi har förstått sjukdomens mekanismer, kommer vi att testa nya läkemedelsstrategier för att hitta de mest lovande behandlingsmetoderna. Detta görs genom att testa läkemedel i både in vitro- och in vivo-modeller för att se vilka som effektivt kan bromsa sjukdomens progression.
Genom att använda dessa modeller hoppas vi kunna förbättra förståelsen av MLL::AF4-driven leukemi och hitta nya sätt att behandla sjukdomen, vilket skulle kunna förbättra överlevnaden och livskvaliteten för spädbarn med denna form av leukemi.