Immunförsvarets roll vid ALL; betydelsen av normala lymfocyter för infektioner och behandlingssvar

Immunförsvarets roll vid ALL; betydelsen av normala lymfocyter för infektioner och behandlingssvar

Mål: Mitt övergripande mål är att minska infektionsrelaterad dödlighet hos barn med akut lymfoblastisk leukemi (ALL) samt att minska övrig sjuklighet i infektioner hos barn med cancer genom att kunna bedöma det enskilda barnets risk för svåra infektioner. Bakgrund: Dödligheten i behandlingsorsakade biverkningar, där svåra infektioner står för 70%, är nästan lika stor som dödlighet orsakad av ALL med nuvarande behandlingsprotokoll. Barn som överlever cancer har senare i livet en ökad risk för svåra infektioner. Idag saknas prediktiva biomarkörer för att hitta barn med ökad risk för infektioner och framtida bestående immundefekter. Studierna fokuserar på det adaptiva immunsystemets roll för att förhindra svåra infektioner på kort och lång sikt. Arbetsplan: Jag studerar hur cytostatikabehandling påverkar immunceller i blodet som behövs för att barn inte ska drabbas av akuta infektioner eller infektioner som förebyggs av vaccin. Det görs i stora väl karakteriserade patientgrupper. I studie B vill vi följa hur vanliga friska immunceller påverkas av cytostatika under den första månaden av intensiv behandling och koppla det till risk för svåra infektioner. I studie C planerar vi att noga undersöka immunsystemets funktion efter avslutad intensiv behandling hos de barn som haft HR-ALL eller ALL under första levnadsåret för att utröna hur det adaptiva immunsystemet påverkas på sikt. I studie D undersöker jag om barn som vaccinerats efter avslutad behandling uppnår gott vaccinskydd. Slutligen planeras en studie E där vi vill undersöka hur upprepade antibiotikabehandlingar påverkar tarmen mikrobiom och risk för antibiotikaresistens. Relevans: För att överlevnad hos barn med ALL måste vi minska den infektionsrelaterade dödligheten. Mitt mål är att bättre kunna förutsäga risker för allvarliga infektioner genom studier av det adaptiva immunsystemets roll. Forskningen syftar också till kartlägga om behandling för barncancer ger bestående påverkan på vaccinskydd i vuxen ålder.