Identifiera nyckelfaktorer för initiering av spädbarnsleukemi
Identifiera nyckelfaktorer för initiering av spädbarnsleukemi
Akut lymfatisk leukemi (ALL) är den ledande orsaken till barncancer i världen. I Sverige diagnostiseras cirka 300 barn med cancer varje år, varav cirka en tredjedel av dessa fall är ALL. Trots betydande framsteg i behandlingen av ALL hos barn är prognosen för barn under ett års ålder fortfarande dålig. Särskilt ALL med kromosomtranslokation som involverar KMT2A- och AFF1-generna (känd som KMT2A::AFF1-iALL ) har visat sig ha dålig prognos. Denna typ av leukemi kännetecknas av ett onormalt fusionsprotein mellan KMT2A och AFF1. Eftersom KMT2A reglerar många gener genom epigenetiska mekanismer, stör detta onormala protein den normala genregleringen och leder så småningom till leukemi.
I kombination med det faktum att vissa patienter med denna leukemi redan har genmutationer vid födseln, antar man att KMT2A-AFF1-iALL härstammar från prenatala celler. Att modellera leukemins prenatala ursprung är dock en utmaning eftersom prenatala prover är svårtillgängliga. För att övervinna detta använder vårt team inducerade pluripotenta stamceller (iPSC), som kan efterlikna det prenatala blodsystemet. Genom genmodifiering kan en iPSC- modell av KMT2A::AFF1-iALL etableras.
Målet med forskningen är att identifiera nyckelfaktorer som krävs vid initieringen och utvecklingen av leukemi. Genom genetiska och epigenetiska analyser kommer vi att kunna utvärdera skillnaderna mellan normala, pre-leukemiska och leukemiska celler. Denna modell har fördelen att vi kan undersöka flera tidpunkter, från de allra tidigaste stadierna av leukemi. Vi hoppas kunna hitta möjliga terapeutiska faktorer genom att fastställa vilka mekanismer som leukemicellerna är beroende av och vilka variabler som är avgörande för att leukemi ska uppstå.