Histiocytoser hos barn - biologi, diagnostik och terapi

Histiocytoser hos barn - biologi, diagnostik och terapi

BAKGRUND De vanligaste histiocytoserna är Langerhans cell histiocytos (LCH), en myeloid neoplasi, och hemofagocyterande lymfohistiocytos (HLH). Båda drabbar ofta barn och båda behandlas med cellgifter. Sökande har kartlagt incidens, diagnostik, klinisk bild, sjukdomsprocesser samt behandling vid både HLH och LCH. Dödligheten vid familjär HLH är hög (ca 25%). Vid LCH hos barn är risken att avlida liten men hos hela 20% (sic!) påverkas centrala nervsystemet (CNS) av neurodegeneration (ND-LCH) vilket ger kognitiva och/eller motoriska problem som kan vara grava. MÅLSÄTTNING 1) Att förbättra överlevnad och minska sena komplikationer vid HLH 2) Att förbättra överlevnad och minska sena komplikationer vid LCH INNEHÅLL 1) I de internationella terapistudierna för HLH (HLH-94 och HLH-2004) har över 1000 barn registrerats, och vi analyserar nu effekten av intratekal behandling samt seneffekter med fokus på CNS-komplikationer. Vi planerar en långtidsuppföljning av livskvalitet vid FHL. Vi vill även optimera behandling av komplikationen HLH efter CAR-T-behandling. 2) Magnetkamera visar att hjärnskada drabbar 20% av alla barn med LCH. Vi vill reducera sena neurologiska komplikationer vid LCH, Vi har tidigare kraftfullt kunna reducera dessa genom ny terapi och samtidigt påvisat en ny metod för att monitorera pågående neurogeneration (i analys av ryggmärgsvätska). Vi kommer nu utvidga detta till en europeisk studie med syfte att kraftfullt minska dessa allvarliga sena komplikationer. Samtidigt studerar vi långsiktig livskvalitet för dem som drabbats av LCH som barn, liksom incidens av LCH och dess sena komplikationer samt sjukdomens biologi. Vi medverkar även i internationella behandlingsstudien LCH-IV. BETYDELSE Överlevnaden vid både primär och sekundär HLH förbättras förhoppningsvis ytterligare. Vi tror oss nu ha en mycket effektiv väg att reducera allvarliga sena komplikationer vid LCH, och vi vill nu optimera denna behandlingsmodell i brett europeiskt samarbete.