Funktionella studier och målriktad behandling av MYB cancergenen i akuta barnleukemier
Funktionella studier och målriktad behandling av MYB cancergenen i akuta barnleukemier
Den övergripande målsättningen med projektet är att utveckla ny behandling för med barn T-ALL eller AML.
Leukemi är den vanligaste barncancerformen och varje år får ca 100 svenska barn diagnosen. De två huvudtyperna är akut lymfatisk leukemi (ALL) och akut myeloisk leukemi (AML) och dessa drabbar närmare 85% respektive 15% av barnen. De flesta barn överlever sin sjukdom men det finns fortfarande subgrupper med sämre prognos. Nuvarande behandlingsprotokoll är även förknippade med ett flertal kort- och långsiktiga komplikationer. Det finns därför ett stort behov av nya behandlingsstrategier.
Vår och andras forskning har visat att MYB genen är överaktiverad i majoriteten av pediatriskt ALL och är aktiverad i MLL-rearrangerad AML. MYB är en cancergen som driver tumörtillväxt och blockerar normal utmognad av cancerstamceller. Baserat på vår tidigare omfattande forskning rörande MYB genen vill vi nu utveckla ny kombinationsbehandling som dels riktas mot MYB och dels mot andra viktiga signalvägar i T-ALL och AML celler med målet att orsaka massiv celldöd.
Vi har nyligen identifierat läkemedel som hämmar MYB i odlade leukemiceller från barn med T-ALL. Vi kommer nu att kombinera dessa med andra läkemedel för att få fram ny behandling som slår ut leukemicellerna. Behandlingen utvärderas i djurförsök med möss som injicerats med humana T-ALL celler. När vi har identifierat en fungerande behandling kommer denna även att testas på leukemiceller isolerade från AML patienter. Detta för att avgöra om den skulle kunna användas för att behandla också barn med denna sjukdom. Inom ramen för projektet kommer vi även att studera vilka faktorer i leukemicellerna som styr MYB genens aktivitet och om MYB-förändringar har prognostisk betydelse.