Biomarkörer för förbättring av metoder mot terapi-inducerad neurotoxicitet (BRAIN) i ALLTogether1
Biomarkörer för förbättring av metoder mot terapi-inducerad neurotoxicitet (BRAIN) i ALLTogether1
Syfte: Att utvärdera förekomst av och riskfaktorer för neurokognitiva sena effekter hos barn med akut lymfatisk leukemi, identifiera barn med högst risk för komplikationer och upprätta biobanker och klinisk databas för framtida studier.
Bakgrund: Genom att överlevnaden för barn med ALL har förbättrats utgör toxicitet ett ökande problem. Det nuvarande internationella ALLTogether1-protokollet syftar till att minska den totala toxiciteten men frekvensen av akut och sen neurotoxicitet är inte känd. I tidigare protokoll har visats att upp till 40 % av barnen har neurokognitiva sena komplikationer.
Arbetsplan: Denna studie kommer att utföras på fleranivåer: inom Sverige (analys av biomarkörer och neuropsykologisk utvärdering, n=120), inom den nordisk-baltiska (NOPHO) studiegruppen (n≈1000), och inom det internationella ALLTogether1 konsortiet (neurokognitiva bedömningar/screening med Cogstate och frågeformulär, n≈2400).
Metoder: Förekomsten av akut neurotoxicitet mellan olika behandlingsmodaliteter analyseras med hjälp av forskningsdatabasen för ALLTogether1. Neurokognitivt utfall bedöms av datorbaserad test (Cogstate), validerade frågeformulär och i Sverige också genom neuropsykologisk utvärdering. Biomarkörer från plasma och likvor samlas in som en del av biobankning av hematologiska maligniteter. Vi planerar att utvärdera markörer för neurodegeneration , metotrexatmetaboliter och mikrovesikler och deras samband med neurokognitiva utfall.
Betydelse för barncancer: Om viss behandling kan kopplas till neurokognitiv funktionsnedsättning kan tas hänsyn till detta vid utveckling av nästa ALL protokoll. Genom att identifiera kliniska eller behandlingsrelaterade riskfaktorer kan även interventioner och stöd till barn i riskzonen planeras. Vi tror att en stor andel av överlevande av barnleukemi har subtila neurokognitiva svårigheter som påverkar deras livskvalitet och hindrar dem från att uppnå sin fulla potential. Hos dessa barn kan även små ingrepp göra stor skillnad.