Betydelsen av en förändrad mekanisk mikrotumörmiljö för progression av osteosarkom
Betydelsen av en förändrad mekanisk mikrotumörmiljö för progression av osteosarkom
Osteosarkom är en allvarlig skelettcancer som främst drabbar barn där endast 20% överlever när cancern sprider sig ut i kroppen. Sjukdomen är komplex och svår att behandla då tumören tillväxer i benvävnaden. Det behövs en djupare förståelse med nya infallsvinklar i hur osteosarkom sprider sig i kroppen.
Vi har påvisat att mekaniska faktorer i benvävnaden kan få benmärgsceller att utsöndra aggressiva extracellulära vesiklar (EVs) som direkt orsakar en nedbrytning av skelettet. Data från vårt labb visar att osteosarkomceller svarar på samma sätt, de utsödrar EVs under mekanisk belastning. Olika intensitet av belastning kan påverka cancerceller att bli mer eller mindra aggressiva vilket påverkar bildning av metastaser och läkemedelssvar.
Det aktuella projektet avser att studera hur mekaniska faktorer påverkar osteosarkomceller att utsöndra EVs, vilka bär med sig ett innehåll som i sin tur påverkar utveckling och spridning av osteosarkom. Resultaten valideras i blodprover från osteosarkompatienter för att eventuellt identifiera biomarkörer som är associerade till ökad aggressivitet.
Den starka kliniska och prekliniska expertisen i teamet gör det möjligt att lyfta nya frågeställningar kring spridning av osteosarkom. Vi har kunskap inom mekanobiologi, kunskap kring den metastatiska processen, tillgång till in-vitro/in-vivo-modeller samt blodprov för att studera de aktuella frågeställningarna.
Projektet är viktigt eftersom det lyfter en helt ny vinkling av osteosarkom vilket kan vara avgörande för ett genombrott. Ett långsiktigt mål är att validera fynden med nya läkemedel, vilket skulle kunna lyfta fram nya behandlingsmöjligheter. Den kunskap som kommer fram kring hur mekaniska faktorer påverkar spridning av osteosarkom samt nya behandlingsstrategier, kommer kunna extrapoleras till andra cancerdiagnoser hos barn som orsakar benmetaser (tex. lymfom, neuroblastom och rhabdomyosarkom).