Allopurinol som tilläggsbehandling i underhållsbehandling för akut lymfatisk leukemi hos barn
Allopurinol som tilläggsbehandling i underhållsbehandling för akut lymfatisk leukemi hos barn
Underhållsbehandling med 6-merkaptopurin (6MP) och metotrexat är en viktig del av behandlingen mot akut lymfatisk leukemi och utgör större delen av behandlingstiden. Grovt förenklat kan man säga att det bildas två olika aktiva ämnen vid nedbrytningen av 6MP där den ena har bäst effekt mot sjukdomen medan den andra bidrar mer till biverkningar. Nedbrytningen av 6MP varierar mycket från individ till individ och en del patienter bildar mer av det ämne som ger mer biverkningar och sämre effekt. Till en del av dessa patienter har man gett giktmedicinen Allopurinol, som är en enzymhämmare och förändrar omvandlingen av 6MP, och på så sätt ändrat balansen mellan de aktiva ämnena till fördel för den som har bättre effekt och mindre biverkningar. Vi har genomfört en studie för att pröva om man kan uppnå samma effekter vid behandling av ALL även hos barn och ungdomar som inte visat tecken på obalans i nedbrytningen, såsom leverbiverkningar.
Studien sträckte sig över 28 veckor i underhållsfasen av ALL protokollet (ALL2008). De 12 första veckorna gavs vanlig underhållsbehandling. Därefter lade man till allopurinol i tablettform en gång per dag under 12 veckor samtidigt som 6MP-dosen halverades, då man vet att man annars får för kraftig benmärgspåverkan. Slutligen följde 4 veckor med vanlig underhållsbehandling utan allopurinol.
Tillägg av allopurinol gav ett skifte i nedbrytningen av 6MP så att man fick mer av de aktiva ämnen som har mest effekt mot sjukdomen och mindre av de som ger biverkningar under veckorna med allopurinol. Man såg även att blodprover som speglar behandlingsintensiteten blev bättre medan blodprover talande för leverpåverkan minskade, samtidigt som antalet allvarliga biverkningar var oförändrade under hela studien.
Fler analyser planeras för att undersöka om det finns ytterligare stöd för att tillägg av allopurinol kan leda till en mer effektiv leukemibehandling med mindre biverkningar.