ALK-drivet neuroblastom: Identifiering av nya terapeutiska möjligheter med modellsystem
ALK-drivet neuroblastom: Identifiering av nya terapeutiska möjligheter med modellsystem
Detta projekt syftar till att förbättra behandlingen för barn med neuroblastom, en aggressiv form av barntumör. Ett stort antal neuroblastomfall drivs av mutationer i ALK-genen, vilket leder till att ALK-proteinet förlorar sin regulatoriska förmåga. Resultatet blir en så kallad ALK-onkogen, som omvandlar en normal cell till en tumörcell. Vi undersöker hur man bäst kan blockera aktiviteten hos ALK-proteinet med moderna ALK-hämmare, och vi har identifierat flera lovande läkemedelskombinationer. Särskilt har vi nyligen upptäckt att blockering av ALK tillsammans med ett annat protein, ATR, kan bota neuroblastom i möss – en strategi som nu förbereds för en tidig klinisk prövning på barn i Europa.
För att nå våra mål använder vi ett brett spektrum av neuroblastommodeller och experimentella verktyg som har utvecklats i laboratoriet under de senaste 15 åren. För att underlätta överföringen av våra resultat till patienter utvecklar vi även kliniskt relevanta metoder, bland annat ett kraftfullt proteomikbaserat test som kan mäta ALK-aktivitet i mycket små patientprover. Parallellt bygger vi patienthärledda tumörmodeller som gör det möjligt att testa läkemedel direkt på tumörceller, vilket påskyndar övergången från laboratorieupptäckter till verklig nytta för barn med cancer.