Identifiering av nya läkemedelsmål och epigenetiska behandlingar i pediatriska sarkom
Identifiering av nya läkemedelsmål och epigenetiska behandlingar i pediatriska sarkom
Sarkom är ett begrepp för cancerformer som uppstår i kroppens skelett och stödjevävnader. I detta projekt studerar vi en speciell grupp av barnsarkom som alla har en liknande mutation, en så kallad genfusion som vi kallar FET-fusioner. Det finns flera olika barnsarkom med FET-fusioner där den vanligaste typen är Ewing sarkom. Dessa barnsarkom har relativt dålig prognos och behandlas traditionellt med kirurgi i kombination med kemoterapi och/eller strålning. Just nu finns ingen målriktad terapi för behandling av barnsarkom med FET-fusioner. Målet med projektet är att identifiera nya möjliga läkemedelsmål samt testa ut nya riktade behandlingar som slår specifikt mot FET-fusionerna och deras cancerorsakande effekter. För att möjliggöra detta behöver vi först förstå de mekanismer som driver tumörutvecklingen. En fördjupad förståelse av dessa biologiska processer är fundamental för att utveckla nya målriktade behandlingar som slår på den cancerorsakande mekanismen och inte andra processer i kroppen vilket orsakar biverkningar. Vi nådde nyligen ett genombrott i förståelsen av hur dessa barnsarkom uppstår. Det vi fann var att FET-fusionsproteiner interagerar med andra proteiner i ett komplex som heter SWI/SNF som styr hur DNA används och lagras i cellkärnan, en process som är känd som epigenetisk reglering. Vi använder detaljerade proteinanalyser för att studera hur FET-fusionsproteiner påverkar SWI/SNF-komplexet och dess effekt på DNA. Vissa av dessa proteiner är potentiellt lämpliga som nya mål för testning av behandlingar. I detta projekt förväntar vi oss att välja ut ett antal olika proteiner som vi kan visa är viktiga för cancerutvecklingen och testa om behandlingar mot dessa kan specifikt döda tumörceller. Vi hoppas att detta projekt kan leda till en gemensam målriktad och förbättrad behandling av barnsarkom med FET-fusioner där samma behandling används för de olika cancertyperna.