Somatostatin analoger och somatostatinreceptor-baserad målriktad strålbehandling vid neuroblastom
Somatostatin analoger och somatostatinreceptor-baserad målriktad strålbehandling vid neuroblastom
Neuroblastom är den enskilt vanligaste och mest ogynnsamma tumören under barnaåren. Trots högintensiv multimodal behandling så är långtidsöverlevnaden i hög-risk neuroblastom fortsättningsvis under 50% och chanserna till överlevnad efter sjukdomsåterfall är närmast obefintliga. Studier baserade på immun-histokemi har påvisat uttryck av alla kända somatostatinreceptorer SSTR 1-5 i neuroblastom och SSTR 2 uttrycks även vid recidiv samt vid behandlingsrefraktär sjukdom. Oktreotid är en biologiskt stabil, syntetisk somatostatinanalog som i placebo-kontrollerade randomiserade kliniska studier, visat sig vara effektiv i att fördröja progression av neuroendokrina tumörer hos vuxna. Därutöver, har radioaktiva okterotidkonjugat använts framgångsrikt för målriktad strålbehandling efter tumörprogression under pågående behandling med somatostatinanaloger. Vår hypotes är att oktreotidbehandling kunde inducera senescence, dvs. naturligt åldrande, i neuroblastomceller och på så vis driva utmognad av neuroblastomtumörer. Detta skulle således utgöra ett nytt slags antiproliferativ behandling med relativt få biverkningar. Målriktad strålbehandling med Lutetium-177 DOTATATE, som kommer att bli tillgängligt vid Karolinska universitetssjukhuset under 2019, är ett attraktivt nytt behandlingsalternativ för patienter med återfall av högrisk neuroblastom, vilka i nuläget har en nära 100% mortalitet. Målet för denna studie är att utveckla målriktad terapi för högrisk neuroblastom som baserar sig på uttryck av somatostatinreceptorer i neuroblastomtumörer.