Dechiffrering av cellulärt ursprung och heterogeneitet i högrisk neuroblastom
Dechiffrering av cellulärt ursprung och heterogeneitet i högrisk neuroblastom
Neuroblastom är den vanligaste pediatriska solida tumören och den kännetecknas av en hög grad av cellulär heterogenitet. Denna heterogenitet kan vara en bakomliggande orsak till de olika graderna av sjukdomen samt det variabla svaret på behandling. Våra preliminära data visar att neuroblastom är mycket heterogena i sig och liknar vissa stadier av neurallist differentiering till sympatiska neuroblastceller. Identifiering av ursprungscell för dessa sympatiska tumörer kan vara avgörande för att avslöja orsakerna till sjukdoms heterogenitet och kliniska beteende.
Här belyser vi ursprunget och heterogeniteten i pediatriska neuroblastom. Vi kommer att utveckla ett nytt analytiskt och experimentellt tillvägagångssätt baserat på encells-transkriptomik för att förutsäga lovande behandlingsstrategier som tar hänsyn till tumörheterogenitet. Vi kommer att använda humana neuroblastomtumörer och musmodeller för att utveckla en sådan jämförande differentieringsanalys, för att göra förutsägelser och slutligen att utföra preliminära valideringar av strategier för att förmå tumörer att differentiera.
Heterogenitet i tumörer inklusive närvaron av resistenta kloner representerar en stor utmaning för behandlingen av högrisk neuroblastom (NB). För närvarande finns inga behandlingar som slår mot cancerns heterogenitet. Klassificering av bulktumörer och motsvarande förutsägelser är för allmänna. Förståelsen av heterogenitet kommer att ge kritisk inblick i utvecklingen av riktade terapeutiska strategier. Att känna till vägar och målgener som kan driva tumörer till mindre metastatiska och mer utmognade tillstånd kan vara en nyckel för cancerbehandling.