Ökad specificitet av cellbaserad immunoterapi av akut myeloisk leukemi

Ökad specificitet av cellbaserad immunoterapi av akut myeloisk leukemi

Akut leukemi är den vanligaste typen av cancer hos barn och kan delas upp i akut lymfoblastisk leukemi (ALL) och akut myeloisk leukemi (AML), där prognosen för ALL har dramatiskt förbättrats över tid. För AML är dock prognosen sämre, med en överlevnad på 60-70%, vilket belyser behovet av omfattande förbättringar i vår förmåga att säkert och effektivt behandla dessa barn. Cell-baserad immunterapi via så kallade CAR-T celler har revolutionerat prognosen för viss typ av svårbehandlad lymfatisk leukemi hos barn, men dessvärre har liknande resultat uteblivit i myeloiska leukemier, t.ex. AML. Här utgörs i stort problematiken i avsaknaden av specifika markörer som särskiljer cancercellerna från frisk vävnad. Med syntetisk biologi kan vi dra om ledningar i celler för att anpassa dem för specifika och definierade behov. Detta möjliggör idag att vi kan uppdatera nuvarande versioner CAR-T celler till att ge dem förmågan att mer korrekt kunna känna igen AML celler. Eftersom en enskild markör i sig själv inte är nog för att separera sjuka från friska celler, kommer vi att utveckla nya avancerade system som tillåter CAR-T celler att direkt kunna identifiera AML celler baserat på kombinationen av två stycken ytmarkörer. Som ett alternativt till detta kommer vi utveckla ett system som lokalt begränsar den antitumorala aktiviteten från CAR-T celler till benmärgen, vilken är grogrunden för AML cellerna. Slutligen, för att identifiera nya kombinationer av två eller flera ytmarkörer som kan urskilja den lilla population av cancerceller hos barn med AML som driver hela sjukdomen kommer vi analysera globala geneuttrycksmönster på en nivå av enskilda celler på prover från AML patienter. Målet är att utveckla nästa generations cell-baserade immunoterapier för en grupp av barn med AML som idag som saknar effektiva behandlingsmetoder. Förhoppningen är sedan att denna typ av immunoterapi ska kunna behandla AML över alla åldrar och även kunna anpassas för andra tumörtyper.