Karakterisering av humana medulloblastom före och efter behandling
Karakterisering av humana medulloblastom före och efter behandling
Varje år drabbas 80-90 svenska barn av en hjärntumör. Hjärntumörer är därmed den näst vanligaste cancerformen hos barn efter leukemi. Medulloblastom är en av de vanligaste och mest elakartade hjärntumörerna som hos barn. Behandlingen består av kirurgi, celldödande läkemedel och strålning. Tyvärr fungerar behandlingen bara hos ungefär tre av fyra patienter och den ger dessutom svåra långsiktiga biverkningar hos de barn som botas. Patienterna som inte svarar på behandling har en dödlig utgång på grund av den motståndskraft som cancercellerna utvecklar mot behandlingen, även kallad läkemedelsresistens och metastasbildning. Medulloblastom består av omogna cancerceller som har förmågan att ge upphov till sjukdomen samt utveckla resistens. På grund av tekniska begränsningar har tidigare genetiska studier genomförts på hela tumören och cancerns genetiska profil har därför baserats på ett medelvärde av alla celler i tumören, inkluderat normala vävnadsceller. Detta har maskerat upptäckten av enskilda cellkloner som överlever behandling och som leder till resistens samt återfall. För att upptäcka vilka individuella celler som överlever behandling, har vi valt att använda genetisk profilering på nukleär singelcellnivå. En fördel med denna teknik är att man kan använda fryst vävnad och därmed analysera tumörer från redan insamlat material. Denna teknologi kommer att hjälpa oss att studera enskilda celler i tumören och förstå varför vissa cancerceller inte svarar på behandling. Vi kommer i detta projekt analysera medulloblastom-tumörer från barn, före och efter behandling, för att i detalj förstå uppkomsten av behandlingsresistens. Jag avser sedan välja ut några lovande kandidatsubstanser och utvärdera dem vidare för att studera hur effektiva de är samt med vilka mekanismer de verkar. På detta sätt hoppas vi att detta forskningsprogram ska öka förståelsen av medulloblastom och hitta nya mer effektiva terapier som på sikt kan förbättra överlevnaden för barn med medulloblastom.