Farmakogenomik vid cytostatikainducerad toxicitet hos barn med fokus på märgtoxicitet
Farmakogenomik vid cytostatikainducerad toxicitet hos barn med fokus på märgtoxicitet
Bakgrund: Cytostatika är en av de viktigaste medicinska behandlingarna för olika typer av barncancer. Många cytostatika ger biverkningar då de ofta har ett s.k. smalt terapeutiskt fönster, snävt intervall då halten av cytostatika i blodet ger bra effekt och lite biverkningar. Det är svårt att förutse hur mycket eller hur svåra biverkningar en viss patient kommer att få då det är kopplat till både farmakodynamik (vad läkemedlet gör med kroppen) och farmakokinetik (vad kroppen gör med läkemedlet), vilket i sin tur delvis beror på genetiska variationer. Genom att studera hur genetik påverkar läkemedelsrespons (farmakogenomik), skulle dosen av cytostatika kunna individualiseras till varje patient, så kallad precisionsmedicin, och risken för biverkningar därmed minska.
Innehåll: Barntumörbanken (BTB) är en forskningsbiobank som innehåller prover från blod och tumör från barn med cancer samt data efter helgenomsekvensering, d.v.s. kartläggning av hela arvsmassan. En pilotstudie genomförs i samarbete mellan BTB och Genomic Medicine Sweden Barncancer, där material från blod och tumör helgenomsekvenseras i syfte att på sikt införa de nya sekvenseringsteknikerna i vården. Från detta material kommer vi i detta projekt att göra vidare analyser och identifiera genetiska variationer som kommer att undersökas i relation till olika toxiciteter från cytostatika som patienterna drabbats av. Fokus kommer främst att vara att identifiera variationer som är förknippade med benmärgshämning. Även andra toxiciteter som benvävnadssdöd, hörsel-, njur-, hjärt-, nerv- och kognitiv påverkan kommer undersökas.
Mål: Det övergripande målet med detta projekt är att, genom att identifiera olika genetiska varianter som kan ge en ökad risk för cytostatikainducerad toxicitet, förbättra behandlingen med cytostatika för barn med cancer för att på så sätt minska risken för potentiellt livshotande biverkningar och förbättra livskvalitet.