Dechiffrering av RNA-koden i akut lymfatisk T-cellsleukemi hos barn
Dechiffrering av RNA-koden i akut lymfatisk T-cellsleukemi hos barn
Denna ansökan har som mål att utröna hur genetisk information i form av RNA modifieras och främjar malign transformering av friska celler i leukemier hos barn. Vi kommer särskilt att fokusera på hur förändringar i de kemiska modifikationerna av RNA bidrar till utvecklingen av akut lymfatisk T-cellsleukemi (T-ALL), en av de vanligaste och mest aggressiva cancerformerna hos barn. Trots att överlevnaden har förbättrats dramatiskt drabbas många patienter av återfall med dålig prognos, och de molekylära mekanismerna bakom uppkomsten och progressionen av T-ALL är ännu till stor del okända.
Vi rapporterade nyligen hur förändringar i RNA-molekylernas kemiska struktur är nödvändiga för att kontrollera blodbildningen, och störningar i denna process bidrar till utvecklingen av leukemi hos vuxna. Ytterligare opublicerade data från vår forskargrupp indikerar att specifika modifikationer av RNA-molekyler kan samverka med genetiska defekter som är frekventa i T-ALL för att främja malign transformering.
I detta projekt kommer vi att genomföra omfattande studier av hur förändringar som påverkar RNA-kompositionen påverkar transformation och tillväxt av lymfocyter i T-ALL. För att uppnå detta mål kommer vi att använda oss av banbrytande sekvenseringsmetoder och genetiska modeller för att studera RNA-modifikationers roll i utvecklingen av T-ALL, samt hur de påverkar patient-deriverade cancercellers överlevnad och tillväxt.
Resultaten från detta projekt kommer att belysa en RNA-baserad ”kod” som styr genetisk information och cellödet i leukemiska celler, med viktiga implikationer för klinisk forskning. Detta kan bidra till att förstå hur utvecklingen av specifika subtyper av T-ALL drivs på, vilket kan bidra till utvecklingen av nya RNA-baserade terapeutiska strategier för behandling av leukemier hos barn.