MYC-aktivering i höggradiga gliom hos barn

MYC-aktivering i höggradiga gliom hos barn

Högmaligna gliom hos barn, t ex. ponsgliom, är aggressiva och obotliga hjärntumörer. Det finns få behandlingsalternativ och de flesta drabbade barn dör inom två år efter diagnos. Det krävs omfattande forskning för att förstå hur och varför dessa tumörer utvecklas och hur vi framgångsrikt kan behandla dem. MYC är en av de vanligaste onkgenerna. Trots det har MYC tidigare visat sig spela liten roll för dessa tumörer. När vi undersökte det närmare, upptäckte vi att minst 30 % av tumörerna hade förändringar som förväntas öka aktiviteten av MYC. Procenten var mycket högre än väntat och vi tror därför att MYC spelar en större roll för högmaligna gliom hos barn än vad man tidigare trott. Vi kommer därför att studera några av dessa förändringar i mer detalj. Först vill vi undersöka en icke-kodande del av MYC genen, lncRNA CCDC26. Strukturella variationer i CCDC26 var den vanligast förekommande förändringen i vår förstudie. Vi tror att CCDC26 ensamt kan göra så att cancercellerna delar sig snabbare och även leda till ökad MYC-aktivitet. En annan typ av strukturell förändring som vi kommer studera är då starkt aktiva delar av DNA kommer i kontakt med delar av DNA som ligger långt bort och som normalt sett inte påverkar varandra. Vi kommer undersöka hur genen ID2 kan påverka MYC genom den här typen av strukturell förändring av DNA som leder till det som kallas ”enhancer hijacking”. Ökad MYC-aktivitet och histonmutationer (mutationer som påverkar DNA strukturen) hittas ofta tillsammans i högmaligna gliom hos barn. I nästa del fokuserar vi på hur dessa två cancerfrämjande förändringar kan arbeta tillsammans för att göra cancerceller snabbare på att dela sig men också mer omogna. Genom att studera dessa genetiska förändringar och deras effekt på högmaligna gliom hos barn hoppas vi kunna få ny kunskap om MYC-aktivering som kan användas för att förbättra behandlingen av dessa tumörer men även överföras till andra typer av aggressiv cancer som drivs av hög MYC-aktivitet.