Akut neurotixicitet hos barn med akut lymfatisk leukemi

Akut neurotixicitet hos barn med akut lymfatisk leukemi

Överlevnaden för barn med akut lymfatisk leukemi (ALL) har förbättrats men neurotoxicitet kvarstår som ett signifikant problem. Neurotoxicitet, såsom ”Posterior reversible encephalopathy syndrome” (PRES), cerebral sinus venös trombos, krampanfall och metotrexatrelaterat strokeliknande syndrom kan medföra långsiktig neurologisk påverkan (t ex nedsättning av uppmärksamhet och exekutiva funktioner samt epilepsi). Syftet med studien är att undersöka riskfaktorer av allvarliga akuta neurotoxiciteter och neurolokognitiva sena effekter för de överlevande. Vi har detaljerade kliniska data på 135 av 1464 (9%) patienter med allvarliga akuta neurotoxiciteter; den vanligaste neurotoxiciteten är PRES. Klinisk beskrivning på alla andra neurotoxiciteter pågår. Barn med CNS-leukemi vid diagnos hade högre risk för tidig PRES. Efter uppföljning av PRES-patienterna hade 13% av de överlevande epilepsi och 13% neurokognitiva svårigheter. Effekten av CNS-leukemi vid diagnos ska studeras genom att jämföra incidensen av PRES hos patienter som hade CNS-leukemi enligt flödescytometri, en känslig metod, men inte morfologiskt och därmed har klassificerats som icke-CNS leukemi som inte får extra CNS-riktad cytostatika behandling, med patienter som inte hade CNS-leukemi med någon av metoderna. 90% av barn i kohorten deltar i genetiska studier med ”single nucleotide polymorphisms” (SNPs). Vi har initierat genetisk predispositionsstudie för PRES och krampanfall förekomst genom association SNPs i samarbete med Danmarks tekniska universitet. Det slutliga målet är att bättre förstå neurotoxiciteternas patofysiologi hos barn med ALL, identifiera barn i riskzonen och att utarbeta nya behandlingsstrategier och / eller skyddsåtgärder. Vårt projekt kan bidra genom att identifiera kliniska och genetiska riskfaktorer samt individer med högre risk.