Tumörsuppression under fosterutvecklingen: implikationer för akut leukemi hos barn
Tumörsuppression under fosterutvecklingen: implikationer för akut leukemi hos barn
Vår målsättning är att förstå uppkomsten av akut leukemi. Genetiska förändringar som associerar med akut leukemi uppkommer kontinuerligt i takt med att celler delar sig och/eller uttrycker gener, men utveckling till akut leukemi är relativt ovanligt. Detta gäller också under fosterutveckling, där blodsystemet, som är nödvändigt för fortsatt liv, etableras. En typ av genetiska förändringar som kan kopplas till akut leukemi representeras av fusionsgener som uppstår i "skarven" mellan de två olika kromosomerna som bryts. Sådana fusionsgener kan påverka hur vårt DNA används.
Tidigare forskning har visat att akut leukemi är ovanligt under fosterutvecklingen, med en incidens som tilltar mellan 2-5 års ålder. Detta är något paradoxalt, eftersom de initiala genetiska förändringar - här representerade av fusionsgener - ofta kan påvisas under fosterutvecklingen. Detta indikerar att det existerar mekanismer som skyddar oss mot uppkomst av akut leukemi specifikt under fosterutvecklingen, alternativt att det existerar faktorer som påskyndar leukemiutveckling och som slås på efter att vi föds.
Vårt projekt avser studera två fusionsgener, MLL-ENL och ETV6-RUNX1, som associerar med olika typer av barnleukemi. MLL-ENL associerar oftare med myeloiska leukemier, medan ETV6-RUNX1 associerar med lymfoida leukemier. Dessa fusionsgener skiljer sig också åt med avseende på att MLL-fusioner oftast associerar med få ytterligare genetiska förändringar, medan ETV6-RUNX1 kräver många ytterligare genetiska förändringar för att leukemi ska uppstå.
Vi har skapat djurmodeller där vi kan slå på uttrycket av dessa fusionsgener vid definierade tidpunkter, vilket möjliggör för oss att studera leukemiutveckling vid olika åldrar. Detta är viktigt då förekomst och uppkomst av subtyper av akut leukemi associerar med patienters ålder. Det är vår förhoppning att projektet kan leda till identifiering av nya mekanismer som kan användas för att motverka uppkomsten av de leukemiska cellerna.