Studier av MYCN och ämnesomsättning i barntumörer i nervsystemet för skräddarsydd cancerbehandling
Studier av MYCN och ämnesomsättning i barntumörer i nervsystemet för skräddarsydd cancerbehandling
Projektet syftar till kunskap som kan ligga till grund för utveckling av skräddarsydda behandlingar som kan bota fler cancersjuka barn. Barntumören neuroblastom sitter i det perifera nervsystemet och de mest elakartade tumörerna utmärks av att de har många kopior av MYCN-onkogenen. När MYCN-genen slås av triggas utmognad till mer nervcellsliknande celler vilket utgör grunden till en ny terapi.
Medulloblastom är en mycket aggressiv hjärntumör och den mest förekommande hjärntumören hos barn och ungdomar. Trots en förbättring i överlevnad under senare år dör fortfarande många barn i progressiv sjukdom. Även för långtidsöverlevare kvarstår problem såsom neuropsykologiska och kognitiva begränsningar orsakade av de tuffa behandlingarnas påverkan på den växande hjärnan.
Vi studerar cancercellernas energiomsättning och har upptäckt att när vi stänger av MYCN i neuroblastomceller leder detta inte enbart till utmognad till mer nervcellslikande celler utan även till en förändring av cellens ämnesomsättning vilket manifesteras av att de ackumulerar fettdroppar. Vi undersöker nu detta vidare för att identifiera molekyler som skulle kunna utgöra grunden för nya terapier.
Vi ser även ackumulering av fettdroppar vid MYC-inhibering av medulloblastomceller. Våra data tyder på att nedreglering av glukokortikoidreceptorn och det metabola proteinet TXNIP via MYCN spelar en roll vid patogenes för MYC-amplifierade medulloblastom. Vi kommer att analysera dessa processer i mer detalj.
De nuvarande musmodelerna för neuroblastom lämpar sig endast för studier av redan befintlig cancer. Vi kommer nu att utveckla en ny musmodell för att studera initiering av cancerutveckling.
Vi befinner oss i ett mycket produktivt skede där vi inom en snar framtid kommer att erhålla ny information om neuroblastom- och medulloblastomcellers biologi och patologi. Vår förhoppning är att dessa kunskaper skall ligga till grund för nya strategier för att bota barn med hjälp av skräddarsydd behandling.