Hur leder mutationer i immuncellers cytoskelett till hög risk att utveckla tumörer i barn?

Hur leder mutationer i immuncellers cytoskelett till hög risk att utveckla tumörer i barn?

Vårt immunförsvar vilar aldrig. Våra immunceller cirkulerar konstant i kroppen för att snabbt kunna upptäcka främmande smittoämnen. Immunceller känner också igen tumörceller och dödar dem och spelar en mycket viktig roll i bekämpning av cancer. Immunsystemets eliminering av tumörceller kräver en komplex och väl kontrollerad sekvens av händelser; En viss typ av immunceller, mördarceller och makrofager, rör sig in i tumören och dödar tumörceller eller äter upp dem. Detta leder till rekrytering och aktivering av andra typer av immunceller, som initierar ett specifikt immunsvar för att bekämpa tumören. För att kunna uppfylla alla dessa funktioner, måste immunceller snabbt kunna ändra form för att röra sig, äta upp tumörceller, och kommunicera med andra immunceller att det behövs hjälp. För detta behövs ett cytoskelett bestående av dynamiska aktin filament. Mutationer i de proteiner som styr dynamiken av aktin filament leder till en grupp av livshotande sjukdomar under samlingsnamnet primära immunbristsjukdomar som drabbar små barn och leder till okontrollerad reglering av patientens immunceller. Samtidigt som barnens immunförsvar inte aktiveras normalt är det stor risk att de utvecklar blodcellscancer såsom leukemi och lymfom. Två av dessa primära immunbristsjukdomar orsakas av mutationer i generna som kodar för Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp) och Megakaryoblastic leukemia 1 (MKL1), som på olika sätt reglerar immuncellers rörelse, interaktion med andra celler, och cell delning. Vi kommer att använda celler från dessa patienter och experimentella modeller för att utröna vilka delar av immunförsvaret som inte fungerar normalt och därefter klargöra den underliggande mekanismen för förändrad reglering. Målet med studierna är att öka vår kunskap om hur ett okontrollerat immunförsvar leder till utvecklande av immunbristsjukdom och tumörer hos barn samt att utveckla nya behandlingsmetoder med hjälp av ny forskningsteknik.