Dynamik och rörelse hos proteiner i barncancer: nya möjligheter för terapi
Dynamik och rörelse hos proteiner i barncancer: nya möjligheter för terapi
Vi använder strukturbiologiska tekniker för att studera hur onkoproteinet Myc kan reglera biologiska funktioner genom att binda till nätverk av interaktionspartners. Vi och andra har visat att när nyckelinteraktioner bryts hämmas Mycproteinets onkogena aktivitet, vilket kan bilda en bas för nya terapeutiska vägar. Mycproteinets extrema rörlighet, även kallad "inneboende oordning", gör det möjligt för proteinet att snabbt hitta, binda och släppa interaktionspartners beroende på cellens status. Genom att lära oss mer om denna inneboende oordning och hur den fungerar kan vi lära oss att förstå hur vi ska kunna inhibera Mycproteinets kritiska interaktioner.
Vi har nyligen tillsammans med forskare i Toronto tagit stora steg framåt när det gäller kunskap om MYCs strukturella och dynamiska egenskaper, både ensamt och i komplex med kritiska bindande proteiner som TBP och PNUTS/PPI. Våra främsta arbetsredskap är strukturbiologiska tekniker som kärnmagnetisk resonans (NMR) och kristallografi, affinitetsmetoder (ITC, SPR, CD, Fluorescens mm). Vi har goda samarbetspartners inom cellbiologi och proteomik vid Karolinska Institutet och University of Toronto.
I denna forskningsplan vill vi fokusera på att utveckla våra senaste resultat om N-MYC och dess interaktion med Aurora A, där interferens visats leda till drastiskt minskning av tumörtillväxten med direkta implikationer för hjärntumörer hos barn, och vi vill också gå vidare med studier av USP14 som är relaterat till dessa proteiners degradering. Vi har valt dessa komplex då de har goda möjligheter att påverkas av småmolekyler på ett specifikt sätt, är "druggable". Inom området barncancer behövs nya terapier för att få bukt med de tumörer som inte svarar på dagens behandlingar. Många av dessa aggressiva tumörer är beroende av MYC och skulle hämmas om MYCs tumörstödjande funktion hämmas. Vår avsikt är att bidra med en gedigen molekylär grund för utveckling av terapier i denna riktning.